Доброе время суток, Живая Сталь.
Представляю вашему вниманию небольшой фармакологический обзор препаратов – бэта адреноблокаторов.
Бэта адреноблокаторы входят в группу препаратов Адренолитиков.
Адренолитики или антиадренергические средства понижают тонус симпатического отдела вегетативной нервной системы. Учитывая механизм действия, их подразделяют на адреноблокаторы (неселективные и селективные — в зависимости от избирательности действия на типы и подтипы адренорецепторов) и симпатолитики.
Адреноблокаторы экранируют (закрывают) адренорецепторы и препятствуют взаимодействию с ними катехоламинов, соответственно вызывая эффекты противоположные тем, которые развиваются вследствие воздействия адреномиметических средств.
Бета-адреноблокаторы — представляют собой группу фармакологических препаратов, при введении которых в организм человека, происходит блокирование бета-адренорецепторов.
При блокаде в1-адренорецепторов наблюдаются преимущественно кардиальные эффекты.
При блокаде в2-адренорецепторов происходит повышение тонуса бронхов, тонуса артериол и рост общего периферического сопротивления сосудов.
Рассмотрим основные механизмы действия в1 адреноблокаторов.
Активация в1 адренорецепторов в сердце приводит к активации аденилатциклазы, которая катализирует реакцию превращения АТФ в цАМФ. цАМФ, активируя протеинкиназу А, в этом случае, будет отвечать за активацию Са2+ каналов на поверхности кардиомиоцитов и в основных водителях ритма – синоатриальном и атриовентрикулярном узлах.
Кроме этого, протеинкиназа А способствует высвобождению Са2+ из ГЭПР.
Эти события суммарно приводят к увеличению концентрации Са2+ внутри клетки и резкому росту потенциала действия.
Таким образом, блокируя в1 адренорецепторы, адреноблокаторы снизят, точнее, снижая поступление Са2+ в клетку – растянут по времени автоматизм для синоатриального узла, вызывая отрицательный хронотропный эффект;
уменьшат проводимость для атриовентрикулярного узла, вызывая отрицательный дромотропный эффект;
понижая количество ионов Са2+ в кардиомиоцитах, вызовут снижение силы сокращения сердечной мышцы и, соответственно, отрицательный инотропный эффект;
понижая общую возбудимость сердца – вызовут отрицательный батмотропный эффект.
Итак, основное действие на сердце при в1 блокаде, выражается в четырех основных же эффектах:
Отрицательный инотропный – снижение силы сокращения сердечной мышцы
Отрицательный хронотропный – снижение частоты сокращений
Отрицательный дромотропный – замедление скорости проведения возбуждения через атриовентрикулярный узел
Отрицательный батмотропный – снижение возбудимости сердца.
Другой орган, богатый на в1 адренорецепторы – почки. Что же происходит здесь при в1 блокаде?
В юкстагломерулярном аппарате почек произойдет снижение секреции ренина.
Уменьшение количества ренина, в свою очередь, уменьшит превращение ангеотензиногена в ангеотензин1, что снизит количество ангеотензина2, который увеличивает секрецию альдостерона надпочечниками и вызывает прямую вазоконстрикцию.
Таким образом, уменьшая сердечный выброс, препятствуя задержке Na и H2O и вазоконстрикции, бэта адреноблокаторы вызовут понижение артериального давления «по всем фронтам» и окажут антиаритмический эффект.
Классифицируют бэта адреноблокаторы по поколениям:
Первое поколение – неселективные в1 и в2 адреноблокаторы. Представителем группы является Пропранолол – он же Анаприлин.
Второе поколение в1 селективные/кардиоселективные адреноблокаторы. К ним относятся препараты Метопролол, Атенолол, Бисопролол.
Третье поколение – бэта блокаторы с вазодилатирующей активностью. Препараты этой группы делятся так же на неселективные в1 и в2 адреноблокаторы – Карведилол и селективные в1 адреноблокаторы – Небиволол и Бетаксолол.
Другая и вторая возможная классификация опирается на пути элиминации (выведения) бэта адреноблокаторов из организма.
Здесь ключевую роль играет гидрофильность препарата, либо его липофильность, либо возможность растворения и в жирах и в воде – амфифиильность.
Из гидрофильных можно выделить Атенолол. Соответственно, препарат будет иметь почечный путь элиминации.
Из липофильных - Анаприлин, Метопролол, Карведиол, Бетаксолол. Эти препараты имеют печёночный путь элиминации.
Амфифильными препаратами являются Бисопролол и Небиволол.
Знание возможности препаратов по воздействию на бэта рецепторы, наличия у них вазодилатирующих свойств; знание путей элиминации и возможность прохождения через ГЭБ, является важным фактором при клиническом использовании препаратов данной группы.
Авторы: Александров Сергей и Никулин Алексей.
